资讯与服务

    (周一至周日 9:00-21:00)
    微信:liu87712531
    微信:lin445385978

    邮箱:87712531@qq.com

    咨询电话:15321970583

网站服务

您当前位置:首页 -> 医药论文 -> 医学->详细(目前国内最大最全原创最多的免费论文中心)

客服QQ咨询:点击这里给我发消息 点击这里给我发消息

无忧论文,为您指导,让您轻松发表,轻松晋级!

字号大小:


阿尔茨海默病和轻度认知障碍血CD4T细胞计数变化

作者:浮云 整理:本网站论文网 录入时间:2011-12-13 23:18:30
阿尔茨海默病和轻度认知障碍血CD4+T细胞计数变化▲
邱燕东 石胜良 毕桂南 黎彬如
(广西医科大学第一附属医院神经内科,南宁市530021)
【摘要】 目的观察阿尔茨海默病(AD)和轻度认知障碍(MCI)患者外周血CD4+T细胞相对计数变化。
方法采用流式细胞仪测定10例AD患者及14例MCI患者的CD4+T细胞相对数,并与对照组ll例比较。
结果AD组外周血CIM+T细胞计数高于对照组(P<0.01)和MCI组(P<0.05),MCI组与对照组相比差异
无统计学意义(P>0.05)。结论CD4+T细胞在AD炎症反应机制中起重要作用,但其对AD的影响作用还
有待于进一步探讨。
【关键词】 阿尔茨海默病;轻度认知障碍;CD4+T细胞
【Abstract】 Objective To observe C1M+T cells count of peripheral blood in patients with mild cognitive
impairment(MCI)and Alzheimer§disease(AD).Methods CD4+T cells count of 10 patients with AD,14 patients
with MCI and l 1 controls were detected by flow c),tometer(FCM).Results CIM+T cells count in peripheral blood of
patientss with AD was higher than that of both the NC group(P<0.01)and MCI group(P<0.05),no difference were
found between the MCI group and the NC group(P>0.05).Conclusion CIM+T cells may play an
important role in
the inflammatory reaction mechanism of AD,but the impact of CD4+T cell on AD still needs to be further discussed.
【Key words】 Alzheimer考disease;Mild cognitive impairment;CD4 positive thymocyte cell
阿尔茨海默病(alzheimerg disease,AD)是病闲不
明的神经退行性变的异质性疾病,主要表现为进行性
不可逆性痴呆。因为对中晚期AD的治疗效果不佳,论文www.wypaper.com

所以目前研究主要是对AD的早期诊断和早期干
预¨J。轻度认知障碍(mild cognitive impairment,
MCI)是介于正常老化的认知改变和AD之间的认知
状态,相当的病人会进一步发展成为AD,MCI也就被
认为是AD早期干预的最适合的研究群体。CD4+
(CD4 positive thymocyte cell,CD4+T细胞)、CD8+T
细胞存在于海马和颞叶中,AD外周血CD4+T细胞的
相对计数较健康对照组明显升高‘2’3J。本研究通过
测定MCI患者和AD患者外周血CIM+T细胞的相对
计数,探讨MCi和AD之间的关系,以期寻找痴呆前
可能干预囚素。
1对象与方法
1.1 对象2004~2006年在广西医科大学第一附
属医院门诊就诊病人中进行筛选。
1.1.1 MCI组:参照Peterson等H1制订的MCI诊断
标准:(1)存在由患者自己、家属或知情人提供的记
忆障碍的主诉;(2)除有与年龄不相当的记忆缺陷
外,其他认知功能相对完好或轻度受损;(3)13常生
活能力保持正常:日常生活能力量表(activities of
daily living scale,ADL)为20分;(4)除外痴呆或任何
可以导致脑功能紊乱的躯体和精神疾患;(5)临床痴
呆评定壤表(clinical dementia rating,CDR)0.5分,哈
金斯基缺血指数量表(harkinski ischemic scale,HIS)
<4分,汉密尔顿忧郁分级量表(hamilton rating scale
for depression,HAMD)≤8分;(6)简易精神状态量表
(min—mental state examination,MMSE)。文盲18—27
分,小学2l一27分,中学及其以上25—27分。符合
前述条件者14例,其中男4例,女IO例;年龄45—87
岁,平均68.86岁;平均受教育年限9.21年。
1.1.2 AD组:符合美国精神病学会《精神障碍诊断
和统计手册》第Ⅳ版(DSM—IV),结合量表检查:
ADL>26分,HIS<4分,CDR≤24分,CDR>0.5分,
HAMD≤8分;MMSE:文盲≤17例,小学≤20例,中
学及以卜≤24分。符合前述条件者lO例,其中男6
例,女4饲;年龄60—8l岁,平均69.50岁,平均受教
育年限l 1.80年。
1.1.3 对照组符合下列者:(1)MMSE 28~30分;
(2)HIS<4分;(3)除外痴呆、MCI或者任何可以导
致脑功能紊乱的躯体和精神疾患;(4)CDR为0分;
(5)ADI。为20分。符合前述条件者ll例,其中男7
例,女4例;年龄44—85岁,平均69.36岁;平均受教
育年限10.73年。
1.1.4排除标准:(I)有严重的心、肝、肺、肾等脏器
功能不全;(2)急、慢性感染(包括2周内有明确感染
史,慢性肝炎急性期或活动期);(3)自身免疫性疾
病,以及严重贫血、肿瘤、外伤等任何可以导致脑功能
紊乱的躯体疾病;(4)精神病和神经系统疾病;(5)痴
呆病例有家族遗传史者;(6)2周内使用过影响免疫
功能药物(皮质类同醇)或非甾体类抗炎药用药史
者。3组在性别、年龄、文化程度上差异均无统计学
意义(P>0.05)。见表l。
表l 3组在性别、年龄、文化程度上的比较
Table 1 Comparison of gender,age,culture,degree
among three groups
1.2 方法
1.2.1标本采集:所有受检者于早晨8~9时空腹抽
取肘静脉血2 rIll为EDTA.K,抗凝血,当天8 h内行
流式细胞仪检测。
1.2.2 CD4+T细胞测定:用流式细胞仪(flow cytometer,
FCM)测定,试剂:单克隆抗体:CD4一FITC、CD8一PE、
CD3一PE-Cy5,对照:19G。-FITC、lgGl—PE、IgGl-PE—Cy5(购
于法国IMMUNOTECH公司)。主要仪器:EPICS XL
型流式细胞仪(美国贝克曼库尔特公司),Q—PREP溶
血制备仪(美国贝克曼库尔特公司)。每份样本同时
做同型阴性对照。每份标本计数5 000个淋巴细胞,
全部数据经流式细胞仪的SYSTEM IT软件获取和分
析。
1.3统计学分析采用sPss 13.0统计软件进行数
据处理,计量资料以;±s表示,用单因素方差分析,
以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
3组外周血CD4+T细胞计数比较差异有统计学
意义(F=5.176,P=0.546),AD组计数高于对照组
(P<0.01)和MCI组(P<0.05),MCI组与对照组相
比差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。
表2 3组外周血CIM+T细胞相对计数比较(并±s)
Table 2 Comparison of CD4+T cells count of peripheral
blood among three groups(戈±s)
3讨论
细胞免疫功能随年龄的增加而降低,老年人淋巴
细胞总数低于青年人∞j。衰老过程免疫系统发生复
杂的蓖塑(remodeling)现象阳J。正常老化过程中,
CD3、CD4+T细胞在60岁以前变化不明显,60岁后
CD3有所下降,CD4+T细胞则明显降低(P<0.05),
CD3、CD4+T细胞与年龄成负相关,AD患者存在细
胞免疫功能失调,血液中和脑脊液中T细胞亚群发生
显著改变H省o。
Schindowski等[9]、Richaaz等¨o:研究发现正常老
年人可出现CD4+T细胞、CD8+T细胞凋亡现象,而
AD患者血中CD4+T细胞数明显减少,CD8+T细胞
数明湿升高,辅助性T细胞与抑制性T细胞比值降
低,认为老年性痴呆患者存在免疫功能紊乱。郭振华
等‘11:、郑敏等’12’报告老年性痴呆患者血中的CD3、
CD4+T细胞减少,CD8+T细胞增加,CD4/CD8比值
减少,认为AD患者可能发生细胞免疫功能下降,AD
发生与慢性炎症反应可能有关,从而导致了神经细胞
的退行性变。
Roger等¨引发现AD患者在脑组织病理变化中
伴随某些脑内免疫反应,CD4+T细胞、CD8+T细胞存
在于海马和颞叶中一1。这提示在这种炎症反应中可
能血脑屏障通透性增强了,某些被激活的T淋巴细胞
就可穿过血脑J并障进入中枢神经系统基质;由此推测
万方数据£鱼匡鲎垫!Q生!旦箜12查亟2塑
中枢神经系统和外周免疫系统之间可能存在一定的
沟通现象;在AD脑内这种免疫异常反应可在外周血
中表现出来拉·H。。小胶质细胞足存在于大脑内较特
殊的细胞,其特征与外周组织中的巨噬细胞极为相
似。”J,具有吞噬异物、递警抗原作用‘协。。本文中AD
组CD4+T细胞数较MCI组(P<0.01)、对照组明显
升高(P<0.05),MCI组勺对照组相比差异尢统计学
意义(P>0.05),提示AD患者T细胞、皿群失调,细
胞免疫功能可能发生紊乱。从血液循环进入脑实质
的T淋巴细胞多数为CIM+Tb(Th 0)细胞,在识别胶
质细胞递呈的抗原后进一步分化为Thl和Th2,并参
与介导细胞免疫和炎症反应及增强抗体介导的免疫
应答。本研究CIM+T细胞相对计数MCI组没有升
高而AD组升高,可能是AD的继发改变,反过来可
能促进AD的进展。老年斑中的淀粉样蛋白激活其
周I嗣的胶质细胞,胶质细胞递呈抗原激活细胞免疫系
统,CD4+T细胞数增加,从而使IL-6分泌量升高,从
而加速AD进展。CD4+T细胞主要是Th,但也有行
使Tc(细胞毒性T细胞)、Ts(抑制T细胞)功能的细
胞。Tc通过Fas/FasL途径、穿孑L素途径等途径,导致
靶细胞神经细胞的坏死或凋亡…。,亦可加速AD进
展。
尽管AD外周血CD4+T细胞计数各种报告不
一,f日.其对AD的影响作用不容忽视。CD4+T细胞对
AD的影响作用还有待于进一步探讨。
[2]
[3]
[4]
参 考文 献
Sramek JJ。Veroff AE.Cutler NR.Mild cognitive impair-
ment:emerging therapeutics[J].Ann Pharmacother,2000,
34(10):1 179一l 188.
Shalit F,Sredni B,Brodie C,et a1.T lymphocyte subpopula—
tions and activation markers correlate with severity of
Alzheimerg disease[J].Clin lmmunol lmmunopathol,1 995
Jun;75(3):246—250.
Rogers J,Luber-narod J.Styren SD。el a1.Expression of im—
mune system associated antigens by ceils of the human
central nervous
system:relationship to the pathology of
Alzheimer's disease[J].Neurobiol Aging,1988,9(4):
339—349.
Petersen RC,Smith GE,Waring SC。et a1.Mild cognitive
impairment:clinical‘.hara(·terization and out(·ome[J].Arch
Neurol,1999,56(3):303—308.
1033
[5] 席焕久.新编老年医学[M].北京:人民卫生出版社,
200l:35.
[6] Francescbi C,Bonafe M,Valensin S.Human immunosenes.
cence:the prevailing of innate immunity。the failing of clo·
notypic immunity,and the filling of immunoh,gical space
[J].Va(·cine。2000,18(16):l 717一l 720.
[7] 吴赛珠,谭家余.周忠江,等.性激素通过影响血目旨.细胞
免疫功能及氧似抗氧化系统影响衰老[J].岭南心血
管病杂志。2004,10(1):10—16.
[8] Robinson A,Bramonte M,Dorta·contreras AJ,et a1.Immune
events in central nervous system of early and late onset
Alzheimer’S disease patients[J].Res Neurol,2001,32
(10):901—904.
[9]Schindnwski K,Kratzsch T,Peters J,et a1.Impact of aging:
sporadi(·and genetic risk factors on
vulnerability to alx)pto—
sis in Alzheimer§disease[J].Neuromolecular Med,2003,
4(3):161—178.
[10]Richartz E,Stransky E,Batra A.Decline of immune respon—
siveness:a pathogenetic factor in Alzheimer’S disease?
[J].J Psychiatry Res,2005,9(5):535-543.
[11]郭振华,冯弧青,赵大卫。等.老年痴呆患者血清中CD3、
CD4、CD8、CD4/CD8水平及其意义的研究[J].中风与
神经疾病杂志,2005,22(5):464.
[12]郑敏,范海虹,黄绍宽,等.阿尔茨海默病患者外周血
AIS抗体和细胞冈子的变化[J].解剖学报,2009,40
(3):345—349.
[13]Rogers J,Luber.Narod J,Styren SD,el a1.Expression of im-
mune system associated antigens by cells of the human
central nervous
system:relationship to the pathology of
Alzheimer's disease[J].Neurobiol Aging,1988,9(4):
339—349.
[14]Cserr HF,Knopf PM.Cervical lymphatics,the blood—brain
barriers and the immunoreactivity of the brain:a new view
[J].immunol Today,1992,13(12):507-512.
[15]Streit WJ,Walter SA,Pennell NA.Reactive microgliosis
[J].Prog Neumbiol,1999,57(6):563—581.
[16]Neumann H,Wekerle H.Neuronal control of the immune
response in the central norvous system:linking brain immu—
nity to neurmlegeneration[J].J Neuropathol Exp Neurol,
1998,57(1):1—9.
[17]熊仁秋.CD4+细胞毒T淋巴细胞(CTL)的杀伤机制及
其牛理意义[J].国外医学·免疫学分册,2002,25(3):
152一154.

上一篇常见血瘀证皮肤表现及治疗
下一篇不同孕期应用心消痛对IUGR鼠的影..